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提及黑色素瘤,很多人會想到它是 “皮膚癌之王”—— 早期隱匿性強,晚期治療難度大,復發(fā)風險更是懸在患者心頭的一把利劍。傳統(tǒng)監(jiān)測手段如影像學檢查,往往要等到腫瘤發(fā)展到一定階段才能發(fā)現(xiàn)異常,而此時治療窗口可能已悄然縮小。
但如今,循環(huán)腫瘤 DNA(ctDNA)檢測的 “液體活檢” 技術,正為黑色素瘤診療帶來突破性改變。
什么是 ctDNA?為何它能成為 “腫瘤信號探測器”?
首先,我們要弄清楚一個關鍵問題:ctDNA 到底是什么?
簡單來說,ctDNA 是腫瘤細胞在生長、凋亡過程中釋放到血液中的 “基因碎片”—— 它攜帶了腫瘤特有的基因突變、甲基化模式等信息,就像腫瘤細胞不小心遺落在血液里的 “密碼本”。與傳統(tǒng)活檢相比,ctDNA 檢測只需抽取一管血,就能實現(xiàn) “無創(chuàng)監(jiān)測”,避免了反復穿刺的痛苦和風險。
更重要的是,ctDNA 有兩個核心優(yōu)勢,讓它成為理想的腫瘤監(jiān)測標志物:
實時反映腫瘤動態(tài)
ctDNA 在血液中的半衰期僅約 1.5 小時,這意味著它的變化水平能快速同步腫瘤負荷 —— 腫瘤縮小,ctDNA 可能隨之下降;腫瘤復發(fā),ctDNA 會提前 “亮紅燈”。
靈敏度遠超傳統(tǒng)指標
對于早期微小殘留病灶(MRD,即手術后仍潛伏在體內(nèi)、常規(guī)影像無法發(fā)現(xiàn)的腫瘤細胞),ctDNA 能精準捕捉。比如在結(jié)直腸癌中,ctDNA 已被證實能比傳統(tǒng)腫瘤標志物 CEA 更早 6-12 個月發(fā)現(xiàn)復發(fā)跡象。
從結(jié)直腸癌到黑色素瘤:ctDNA 的 “跨界應用” 之路
其實,ctDNA 在腫瘤診療中的價值早已在其他癌種中得到驗證。
以結(jié)直腸癌為例,2025 年的臨床數(shù)據(jù)顯示:手術后 ctDNA 陽性的 Ⅱ 期結(jié)直腸癌患者,幾乎都會復發(fā);而 ctDNA 陰性患者的復發(fā)率極低。基于這一證據(jù),美國 FDA 已批準 ctDNA 檢測用于結(jié)直腸癌 MRD 監(jiān)測,指導術后輔助治療決策 —— 這意味著醫(yī)生能通過 ctDNA 結(jié)果,精準判斷哪些患者需要強化治療,哪些患者可以避免過度治療。
這些成功案例,為 ctDNA 在黑色素瘤中的應用奠定了堅實基礎。盡管黑色素瘤曾被認為 “釋放 ctDNA 效率較低”,但隨著檢測技術的升級,ctDNA 已在黑色素瘤診療中展現(xiàn)出不可替代的價值。
ctDNA 對黑色素瘤患者意味著什么?3 大臨床價值揭曉
對于黑色素瘤患者而言,ctDNA 檢測的意義主要集中在兩個關鍵階段:早期術后 MRD 監(jiān)測和晚期治療效果評估。我們結(jié)合最新臨床研究數(shù)據(jù),為大家逐一解讀:
1.術后 MRD 監(jiān)測:提前 280 天預警復發(fā),避免 “漏網(wǎng)之魚”
手術是早期黑色素瘤(Ⅱ-Ⅲ 期)的主要治療手段,但術后復發(fā)風險始終是患者的 “心病”—— 即使影像顯示 “無瘤狀態(tài)”,仍可能有微小腫瘤細胞潛伏在體內(nèi),伺機反撲。
而 ctDNA 檢測能成為術后 “防復發(fā)哨兵”。2023 年 Brunsgaard 團隊的研究納入了 28 例高風險 ⅡB-Ⅲ 期黑色素瘤患者,結(jié)果令人振奮:
· 術前 46% 的患者能檢測到 ctDNA,手術后這些患者的 ctDNA 大多降至 “不可檢測” 水平,證明腫瘤被完整切除;
· 術后隨訪中,6 例患者的 ctDNA 再次 “出現(xiàn)”,而這 6 例患者全部發(fā)生了臨床復發(fā),且 ctDNA 陽性比影像或癥狀提示復發(fā)平均提前了 280 天!
另一項 2019 年的研究(Tan et al.)更是證實:Ⅲ 期黑色素瘤術后 ctDNA 陽性患者,復發(fā)風險是陰性患者的 10 倍。這意味著,通過 ctDNA 檢測,醫(yī)生能更早識別高復發(fā)風險患者,及時啟動輔助治療(如免疫治療);而 ctDNA 陰性患者則可能避免不必要的治療,減少副作用負擔。
表1.ctDNA在可切除黑色素瘤中的臨床研究
2.晚期治療監(jiān)測:實時判斷療效,避免 “無效治療”
對于晚期(Ⅲ-Ⅳ 期)黑色素瘤患者,免疫治療和靶向治療是主要手段,但如何快速判斷治療是否有效,一直是臨床難題 —— 傳統(tǒng)影像通常需要 2-3 個月才能評估療效,期間可能延誤最佳調(diào)整時機。
ctDNA 則能成為 “療效實時監(jiān)測儀”。2021 年 Herbreteau 團隊的研究發(fā)現(xiàn):在接受抗 PD-1 免疫治療的黑色素瘤患者中,治療 2-4 周后 ctDNA 升高的患者,4 個月無進展生存率(PFS)為 0%;而 ctDNA 穩(wěn)定或下降的患者,臨床獲益顯著更高。
圖1.基于首次隨訪時ctDNA濃度變化的無進展生存期率(bP,ctDNA濃度上升;bR,ctDNA濃度下降;bS,ctDNA濃度變化平穩(wěn))
2023 年 Eroglu 團隊的研究進一步證實:晚期黑色素瘤患者治療 6 周時,若 ctDNA陽性,其遠處轉(zhuǎn)移風險會增加 34 倍(圖2A);相比基線,ctDNA濃度水平增加組,疾病進展風險增加 22 倍(圖2B)。這意味著,ctDNA 能幫助醫(yī)生更早判斷治療是否 “失效”,及時調(diào)整方案,避免患者在無效治療中浪費時間和精力。
圖2.ctDNA狀態(tài)及濃度變化與遠處轉(zhuǎn)移及無疾病進展生存的關系
3.風險分層:讓治療更 “精準”,避免 “一刀切”
過去,黑色素瘤患者的術后治療決策多依賴于腫瘤分期,但同一分期的患者復發(fā)風險可能差異巨大。而 ctDNA 能實現(xiàn) “個體化風險分層”—— 通過術后 ctDNA 狀態(tài),將患者分為 “高風險”(ctDNA 陽性)和 “低風險”(ctDNA 陰性),進而制定差異化治療方案。
例如,對于 ctDNA 陽性的高風險患者,醫(yī)生可能會建議更積極的輔助免疫治療;而 ctDNA 陰性的低風險患者,可能只需密切隨訪,無需過度治療。這種 “精準分層”,正是精準醫(yī)療的核心目標。
每一次 “提前預警”,都是生命的 “重啟機會”
對于黑色素瘤患者而言,“復發(fā)” 是恐懼的來源,而 “早發(fā)現(xiàn)” 是戰(zhàn)勝恐懼的關鍵。ctDNA 檢測的出現(xiàn),讓 “提前發(fā)現(xiàn)復發(fā)”“實時監(jiān)測療效”“精準風險分層” 成為可能,為患者帶來了新的希望。
參考文獻
Harris, M.,et al. (2025). Melanoma - Recent Advances, New Perspectives and Applications . Britain: IntechOpen.
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